PHOTO COURTESY OF SACHEV SIDHU

多伦多大学分子遗传学系教授萨契戴夫·西德虎(Sachdev Sidhu)参与创建的生物技术公司得到了六千二百万美元的二次投资,使总投资增长到七千二百万美元。

批奥尼免疫疗法集团计划将目前的抗癌治疗研究进入临床试验阶段,此研究原由西德虎和加利福利亚大学三藩医学院(University of California, San Francisco School of Medicine)的麦克斯·克鲁梅尔(Max Krummel)教授共同启动。该集团结合了西德虎对噬菌体抗体展示技术以及克鲁梅尔的免疫系统的生物学研究,于2015年成立,总部位于加利福尼亚州。

这个项目将与西德虎、克鲁梅尔、多大分子遗传学博士杰森·莫法特(Dr Jason Moffat)共同创立的多伦多重组抗体中心(Toronto Recombinant Anti-body Centre,TRAC)合作。此中心位于唐纳利细胞和生物分子研究中心(Donnelly Centre for Cellular and Biomolecular Research Centre)内,重组抗体研究人员正进行关于合成抗体治疗潜力的研究。

合成抗体可以被用于攻击一系列疾病中的分子,他们是药物开发的关键。批奥尼的抗癌治疗,也称为髓性整定(Myeloid Tuning)利用合成抗体提供的高特异性,通过操纵肿瘤的微环境来增强免疫系统对癌症的防御能力。

免疫系统利用T细胞检测外来分子以引起防御反应。因为肿瘤是由体内现存的细胞产生的,它们可以逃脱T细胞的识别,抑制免疫反应,并失控地增殖。关键是恢复机体抵抗抗癌症的免疫能力——这是肿瘤免疫治疗的前提,也就是所谓的免疫肿瘤。

“办法其实很简单:想启动T细胞,只需直接找到抑制T细胞的蛋白,”西德虎说。

髓性整定通过消除抑制免疫系统的细胞以得到效果,因此,抑制免疫激活细胞的形成并增强抗肿瘤的防御能力。“T细胞是由消除抑制性细胞来激活的,而不是由专门针对它们的攻击。”西德虎解释。

批奥尼的技术还可以完善现有的抗肿瘤疗法,如T细胞检查点抑制剂。 检查点是调节T细胞和免疫系统之间通讯的调节器,它们负责微调身体的免疫功能,并在检测到原生细胞时对其进行下调以避免引发自身免疫反应。通过使用检查点抑制剂,可以开发出阻断肿瘤逃脱T细胞检测的能力的疗法。

商标名称为Yervoy的伊匹单抗(Ipilimumab)开创了美国首个获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的针对皮肤癌的治疗性抗体的先例,并引发了新一轮免疫肿瘤学的研究热潮。由克鲁梅尔(Krummel)联合发明的药物抑制了CTLA4(T-lymphocyte-associated protein-4),这是在体细胞上发现的众多检查点之一。同样地,帕姆单抗(pembrolizumab)又名吉舒达(Keytruda)抑制了被称为程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的检查点。

西度说:“抗PD-1(Anti-PD-1)与T细胞结合……并通过这种方式激活它,然后我们再添加另一种可以消除体内的骨髓细胞的抗体,从而达得到双倍的效果。”

但是现在这个研究小组必须解决的这个领域的关键问题是:肿瘤的其他部分没有可以攻击它们的T细胞吗?或者还有其他未知的突变吗?这些可能性并不是相互排斥的,而且已经存在在现有研究之中。据西度介绍,免疫肿瘤学的未来已经到来。

骨髓调节是一种很有效的方法,但它并不是唯一的免疫肿瘤治疗方法。目前,正在研究的可用于抗肿瘤治疗的药物涉及了其他免疫细胞,如巨噬细胞和自然杀伤细胞。

“目前在免疫细胞的激活方面还没有太多的发现”西度说:“但令人兴奋的是,虽然只有一小部分癌症对免疫疗法有反应,但那些有反应的患者往往做出了极大的反应。”


翻译:王海琳/Hailin Wang,谢旻怡/Minyi Xie

校对:罗尹聆/Yinling Luo

终校:刘卓颖/Zhuoying Liu